抑郁症的现有治疗具有明显局限性。大约60%的重度抑郁症患者对一线治疗反应不佳，并且约三分之一的患者即使接受进一步治疗仍然有症状存在。
一系列关于肠道菌群、脑-肠轴的研究进展，使得益生菌成为抑郁症治疗的巨大潜力股，有望通过调节肠道菌群来影响大脑情绪和认知功能。2021年，英国伦敦国王学院精神病、心理学及神经科学研究院的Viktoriya L. Nikolova等人完成对7项临床试验结果、共计404名患者的荟萃分析，发现益生菌在作为辅助治疗与抗抑郁药同时使用时，似乎能减轻抑郁症状[1]。
但是迄今为止，仍然缺乏随机对照临床试验数据，来支持益生菌真正成为抑郁症临床治疗的选择。
这次，Viktoriya L. Nikolova等人对49名重度抑郁症患者进行观察得出，与安慰剂相比，连续8周每天补充14种益生菌来改善肠道健康，可以增强抗抑郁药的疗效，显著改善抑郁和焦虑症状，且安全性、依从性良好[2]。
这项研究是首个在西方人群中完成的相关临床试验，证明益生菌治疗具有良好的耐受性、依从性和辅助治疗效果。文章于近日发表在《JAMA·神经病学》期刊。
论文首页截图
这项为期8周的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入49名服用抗抑郁药物但反应不完全的重度抑郁症患者。患者平均年龄为31.7岁（18-55岁），80%为女性，汉密顿抑郁量表（HAMD-17）得分大于13，种族包括亚裔、黑人、华人、白人等。
患者按1:1随机分组，每日口服4粒益生菌胶囊或相配的安慰剂，持续8周，同时以稳定剂量服用抗抑郁药。益生菌胶囊中包含14种已被证明具有潜在抗抑郁效应的菌株，每粒含有2×109个菌落形成单位。患者在基线、治疗第4周、治疗第8周时接受随访，完成HAMD-17、抑郁症状量表（IDS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、 广泛性焦虑症量表（GAD-7）等评估。
14种菌株为枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）、两歧双歧杆菌（Bifidobacterium bifidum）、短双歧杆菌（Bifidobacterium breve）、婴幼儿双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）、长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）、嗜酸乳杆菌（Lactobacillus acidophilus）、保加利亚乳酸杆菌（Lactobacillus delbrueckii subsp bulgaricus）、干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）、植物乳酸杆菌（Lactobacillus plantarum）、鼠李糖乳酸杆菌（Lactobacillus rhamnosus）、瑞士乳酸杆菌（Lactobacillus helveticus）、唾液乳酸杆菌（Lactobacillus salivarius）、乳酸乳球菌（Lactococcus lactis）和嗜热链球菌（Streptococcus thermophilus）。
结果显示，起初益生菌组和安慰剂组的患者抑郁症状均有改善。但从第4周开始，益生菌组的患者症状减轻幅度更大。
抑郁症、焦虑症评分变化（Probiotic group，益生菌组；Placebo group，安慰剂组）
具体来看，在第4周时，益生菌组 vs 安慰剂组的HAMD-17、IDS、HAMA、GAD-7评分分别为：11.00（5.13） vs 14.04 (3.70) 、30.17（11.98） vs 33.82 (9.26) 、11.71（5.86）vs 14.70 (5.47)、7.78 (4.12) vs 9.48 (5.18)。
在第8周时，益生菌组 vs 安慰剂组的HAMD-17、IDS、HAMA、GAD-7评分分别为：8.83（4.28） vs 11.09 (3.22)、25.04（11.68） vs 29.64 (9.31)、8.17（4.68） vs 10.95 (4.48)、7.63 (4.77) vs 9.48 (5.18) 。
调整混杂效应并使用线性混合模型计算得到标准化效应量（SES）后，根据HAMD-17评分（第4周：SES 0.70，95%CI 0.01-0.98）、IDS评分（第8周：SES 0.64，95%CI 0.03-0.87）来看，与安慰剂组相比，益生菌组在抑郁症状方面取得了更大的改善。
另一方面，根据HAMA评分（第4周：SES 0.67，95%CI 0-0.95；第8周：SES 0.79，95%CI 0.06-1.05）而非GAD-7评分结果显示，补充益生菌的重度抑郁症患者的焦虑症状也有了更多好转。
抑郁、焦虑症状改善效果
进一步的探索性分析结果指出，益生菌可能是特别改善了抑郁症患者的躯体症状。
其它方面来看，益生菌胶囊治疗的依从性高，组内97.2%的患者按要求服用，且耐受性良好，没有严重的不良反应和因不良反应而退出的情况。恶心和消化不良的现象仅在益生菌组出现，但都是短暂的，无需药物治疗。
总而言之，对于重度抑郁症患者来说，与安慰剂相比，持续8周每日补充益生菌是可接受和耐受的，而且能够辅助抗抑郁药物治疗改善抑郁症状和焦虑症状。
这项研究结果为重度抑郁症治疗中引入益生菌带来了希望，同时也加深了我们对肠道微生物组与心理健康之间关联的理解。研究者们表示，未来将进一步开展更大规模的试验，探索哪些患者可能从益生菌治疗中获益最多。
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参考文献：
[1]Nikolova VL, Cleare AJ, Young AH, Stone JM. Updated review and meta-analysis of probiotics for the treatment of clinical depression: adjunctive vs. stand-alone treatment. J Clin Med. 2021;10(4):647. doi:10.3390/jcm10040647
[2]https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2806011
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