“把癌症变成一种慢性病”，这句话在最近几年的知名度越来越高，因为随着精准治疗的进步，即使是晚期癌症患者，接受有效抗癌治疗后也可能长期生存，乃至实现更好的无病/无症状生存。
转移性/复发性卵巢癌的治疗，就是一个很好的例子：对于存在DNA同源重组修复缺陷（HRD），如携带BRCA1/2等基因突变的卵巢癌患者，以PARP抑制剂为核心的维持治疗方案，就能显著延缓疾病复发，改善患者的整体预后。
PARP抑制剂奥拉帕利联合贝伐珠单抗，一线维持治疗晚期卵巢癌的临床III期研究PAOLA-1结果，近期就在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会刊《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）正式发表，研究显示：奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗使HRD+卵巢癌患者的5年生存率达到65.5%，且46.1%的患者实现5年无进展生存（PFS）！
相比仅接受贝伐珠单抗治疗的安慰剂对照组，加用奥拉帕利使HRD+卵巢癌患者的5年生存率绝对值提高了17%，5年PFS率更是翻了2.5倍（46.1%/19.2%）[1]，如此巨大的长期生存率提升，确实能够把这部分卵巢癌变成一种慢性病了。
论文首页截图
作为PARP抑制剂治疗卵巢癌的里程碑式临床研究之一，PAOLA-1研究纳入晚期卵巢癌患者时，并未限定仅入组携带BRCA突变患者，相当于面向卵巢癌“全人群”，奥拉帕利+贝伐珠单抗也成功显著改善了研究整体人群的中位PFS[2]。
但从治疗中获益最为显著的，还是包含BRCA1/2突变阳性人群在内的HRD+患者，奥拉帕利+贝伐珠单抗组的HRD+患者中位PFS延长了近20个月（37.2个月 vs. 17.7个月）。PAOLA-1研究全人群的PFS获益，是否能转化为长期OS改善？HRD+患者的OS获益和长期无病生存情况又如何？这些问题都很重要。
“让时间给出答案”，更长期的随访才能解答这些问题。本次正式见刊的PAOLA-1研究长期生存结果，也是研究预设的最终OS分析，奥拉帕利治疗组及对照组的中位随访时间都超过5年（61.7/61.9个月，OS数据成熟度为55%）。
由于PAOLA-1研究规定的最长干预时间为2年，因此两组都有相当一部分患者接受了PARP抑制剂、贝伐珠单抗或化疗等后续治疗，特别是安慰剂组有45.7%的患者后续使用PARP抑制剂，明显高于奥拉帕利组（19.7%）。
研究后线治疗情况
在进行最终OS分析时，研究者们也未基于后线治疗对OS的影响调整相关数据，因此在意向治疗人群（ITT，即纳入疗效分析的卵巢癌全人群）中，奥拉帕利治疗并未较安慰剂组显著延长OS（56.5个月 vs. 51.6个月, HR=0.92, P=0.4118），在HRD阴性人群中结论也基本相同（OS HR=1.19）。
但如果仅限定HRD+患者（定义为肿瘤存在BRCA突变，或HRD评分/基因组不稳定性状态评分≥42分），那么奥拉帕利治疗就体现了显著OS获益，尚未完全成熟的OS数据显示，奥拉帕利组患者中位OS较安慰剂对照组延长近18个月；在BRCA突变亚组或HRD+非BRCA突变亚组中，也能观察到奥拉帕利的获益。
HRD+患者OS曲线图
本次见刊论文还更新了HRD+患者的研究者评估PFS数据：奥拉帕利组患者的中位PFS刷新为46.8个月，显著优于安慰剂组的17.6个月（HR=0.41，但未开展正式统计学检验），两组5年PFS率则分别为46.1%和19.2%。
HRD+患者PFS曲线图
从上述数据能够看出，奥拉帕利加入维持治疗，使近半数的HRD+晚期卵巢癌患者实现了长期无疾病进展生存，比单纯实现生存还有更高的质量，而且研究也未报告新的安全性信号，足以支持奥拉帕利+贝伐珠单抗一线维持治疗的广泛应用，也再度证实了PARP抑制剂“合成致死”的重要价值。
参考文献：
[1]Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial[J]. Annals of Oncology, 2023.
[2]Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(25): 2416-2428.
来自： 奇点肿瘤探秘
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