弗吉尼亚大学：研究认为Long COVID-19可能源于肺部过度活跃的免疫反应

通常情况下，这些症状在再过几天乃至数周就会自行缓解。有时，如果感染很严重，需要进行治疗以帮助恢复。然而，有些人的症状会持续数月至数年。目前还不清楚为什么呼吸道疾病会发展成像长COVID-19这样的慢性病，以及如何发展。

Harish Narasimhan是一名博士生，在弗吉尼亚大学的Sun实验室工作。他撰写了这篇文章来尝试解释导致Long COVID的可能的原因：

研究免疫系统在抵御病毒感染后有时会出现问题，为此我们开发了针对免疫系统的方法，以防止进一步的并发症，同时不削弱其对未来感染的保护能力。最近发表的对该领域研究的评论发现，越来越清楚的是，长COVID-19和类似情况可能不是由活跃的病毒感染引起的。相反，它们是由过度活跃的免疫系统引起的。

Long COVID-19患者会出现持续的呼吸、认知和神经系统症状

为了使你的肺能够发挥最佳功能，当没有活动性感染时，你的免疫系统必须保持休眠状态。

人们对罹患COVID-19后的情况有很多称呼，包括：长病程COVID、慢性COVID、后急性COVID-19、COVID的长期影响、SARS CoV-2感染的后急性后遗症（PASC），当然最常见的就是Long COVID-19。

你的呼吸道与你的外部环境不断接触，每分钟对大约5至8升（1.3至2加仑）的空气–以及其中的毒素和微生物进行采样。尽管不断接触潜在的病原体和有害物质，你的身体已经进化到使免疫系统在肺部处于休眠状态。事实上，过敏和哮喘等疾病是免疫系统过度活跃的副产品。这些过度的免疫反应会导致你的呼吸道收缩，使你呼吸困难。一些严重的病例可能需要治疗来抑制免疫系统。

然而，在主动感染期间，免疫系统是绝对必要的。当病毒感染你的呼吸道时，免疫细胞会被招募到你的肺部来抵抗感染。尽管这些细胞对消除你体内的病毒至关重要，但它们的活动往往导致你的肺部组织受到附带损害。在病毒被清除后，你的身体会抑制你的免疫系统，使你的肺有机会恢复。

过度活跃的免疫系统，如哮喘的情况下，会损害肺部。在过去的十年里，科学家们已经在肺部发现了各种专门的干细胞，可以帮助受损组织再生。这些干细胞可以变成肺部几乎所有不同类型的细胞，这取决于它们从周围环境收到的信号。最近的研究强调了免疫系统在提供促进肺部恢复的信号方面发挥的突出作用。但这些信号可以产生不止一种效果。它们不仅可以激活干细胞，还可以使肺部的破坏性炎症过程永久化。因此，你的身体严格调节这些信号产生的时间、地点和强度，以防止进一步损害。

虽然原因仍不清楚，但有些人在感染后无法关闭其免疫系统，并在病毒被清除后很长时间继续产生破坏组织的分子。这不仅进一步损害了肺部，而且还干扰了通过肺部常驻干细胞的再生。这种现象可能导致慢性疾病，正如在几种呼吸道病毒感染中所看到的那样，包括COVID-19、中东呼吸道综合征（MERS）、呼吸道合胞病毒（RSV）和普通感冒。

免疫系统在慢性疾病中的作用

在我们的审查中，我和我的同事发现，许多不同类型的免疫细胞参与了呼吸道病毒感染后的慢性疾病的发展，包括长COVID-19。

迄今为止，研究人员已经确定一种特殊类型的免疫细胞，即杀伤性T细胞，是慢性疾病的潜在贡献者。它们也被称为细胞毒性或CD8+T细胞，专门通过与感染细胞直接互动或通过产生称为细胞因子的破坏性分子来杀死感染细胞。

杀伤性T细胞对于遏制病毒在活动性感染期间在体内的扩散至关重要。但在感染解决后，它们在肺部的持续存在与呼吸功能的延长降低有关。此外，动物研究表明，在感染后从肺部清除杀伤性T细胞可能会改善肺部功能和组织修复。

免疫细胞军团共同工作以清除入侵的病原体，另一种被称为单核细胞的免疫细胞也参与抵抗呼吸道感染，通过产生病毒和组织损伤的细胞因子成为第一反应者。研究发现，这些细胞也继续在长COVID-19患者的肺部积聚，并促进可能造成进一步损害的促炎症环境。

了解Long COVID-19的免疫学机制是解决一个迅速恶化的公共卫生问题的第一步。识别在活动性感染期间保护你的同样的免疫细胞后来如何变得有害的微妙差异，可以带来对Long COVID-19的早期诊断。此外，基于我们的发现，我和我的团队认为针对免疫系统的治疗方法可能是控制长COVID-19症状的有效方法。我们相信，这种策略可能会变成不仅对COVID-19有用，而且对其他导致慢性疾病的呼吸道病毒感染也有用。