β淀粉样蛋白（Aβ）沉积是阿尔茨海默病（AD）的重要病理表现之一，但是令人疑惑的是，Aβ病理负担却并不直观地与AD带来的认知障碍挂钩，Aβ病理越严重，并不意味着患者的认知退化也越严重。
有一种解释是认知储备（cognitive reserve）的存在，即大脑存在一定的针对病理损伤的补偿调节能力。
近期，BMC Medicine发表了一篇论文，对62名认知正常的老年人进行了系统的分析，结果显示非快速眼动睡眠期间的慢波活动（NREM SWA）是一种认知储备因子，可提供对高AD病理负担引起认知障碍的抗性。
论文题图
迄今为止，已经有很多因素被认定为AD的认知储备因子，包括受教育程度、高复杂性职业、高运动水平等等。
而睡眠，对认知也存在正向影响，尤其是深度睡眠阶段的非快速眼动睡眠（NREM）和慢波活动（SWA），被认为可以增强健康老年人的学习和记忆功能。
为了验证NREM SWA是否为AD的认知储备因子，研究者对62名认知正常的健康老年人开展研究，通过PET量化Aβ负担，以睡眠脑电图记录NREM SWA，并通过面孔-名字联想记忆测试来评估记忆功能。
参与者中，31名Aβ阳性，31名Aβ阴性，所有人MMSE得分均在35分以上，并且无精神、神经或睡眠障碍病史，也没有服用抗抑郁药或催眠药物。参与者在PET完成2年之内参与睡眠试验，在实验室中完成8小时睡眠并同步通过多导睡眠图（PSG）监测。
与其他研究结果一致，Aβ阳性与否并不能预估参与者的记忆功能，阳性组与阴性组间项目记忆和联想记忆表现相似。
使用多元线性回归模型评估NREM SWA对记忆能力的预测，研究者发现这与Aβ负担显著相关，即在高Aβ负担参与者中，NREM SWA水平更高者项目记忆表现更好，而在Aβ负担低的参与者中并没有这样的关联。
由此，我们可以认为NREM SWA是AD的记忆储备因子。
研究者认为，这有三种可能的解释。
第一种是突触稳态假说，即NREM SWA在睡眠期间重塑的突触强度，为清醒期间学习增强突触强度提供了最佳基础；第二种设计记忆的海马-新皮质转化，NREM SWA对记忆形成和随后的海马学习有重要作用，它对于海马-新皮质转化存在促进作用；第三种涉及睡眠期间大脑淋巴清除功能，这与NREM SWA水平有关。
无论机制如何，可干预的认知储备因子对AD存在关键的治疗意义。睡眠可以通过多种手段改善，这或许可以在未能改变AD病理的情况下一定程度上维持认知功能。
参考资料：
[1]Zavecz, Z., Shah, V.D., Murillo, O.G. et al. NREM sleep as a novel protective cognitive reserve factor in the face of Alzheimer’s disease pathology. BMC Med 21, 156 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02811-z
来自： 奇点神思
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