紧急避孕是发生无安全措施性关系、性侵犯或避孕失败后的补救措施，避免意外怀孕。口服激素类紧急避孕药物是大多数国家或地区使用最广泛的，例如左炔诺孕酮片。左炔诺孕酮在排卵前使用较为有效，因为它的机制为阻断或推迟黄体生成素的高峰期，即破坏排卵过程，阻止受孕。
越是卵泡期后期，左炔诺孕酮的避孕效果越差，一旦排卵过程发生，左炔诺孕酮就无法发挥效用了。比左炔诺孕酮有效率更高的醋酸乌利司他也同样通过抑制排卵发挥作用[1]，临床研究显示其在排卵后预防怀孕的有效性不足[2]。
为了寻找更有效的口服紧急避孕药物，特别是能够在排卵后起效的，香港大学的研究团队进行了一次新尝试，在他们开展的一项随机双盲安慰剂对照试验中，单剂量左炔诺孕酮（1.5mg）+吡罗昔康（40mg）相比左炔诺孕酮+安慰剂，避孕失败的风险降低80%，前者预防了94.7%的预期内怀孕，后者仅预防了63.4%。试验结果发表在《柳叶刀》杂志上[3]。
这一组合的灵感来自于前列腺素对排卵、受精和胚胎着床等多个生殖过程的促进作用，这意味着，使用参与前列腺素产生的关键酶——环加氧酶（COX）的抑制剂可能能够与口服紧急避孕药物产生协同作用，提高排卵期和排卵期后避孕的有效性。
此前的一些临床试验已经探索了几种COX抑制剂，包括罗非昔布、美洛昔康和塞来昔布，但样本量都很小，本次研究人员选择了使用时间最长的COX抑制剂之一——吡罗昔康。
这项试验纳入了向香港计划生育协会寻求口服紧急避孕药物并选择了左炔诺孕酮的女性，纳入标准包括18岁以上且身体健康、在当前月经周期内发生一次无保护性行为后72小时内、月经周期介于24-42天、同意避免再次进行无保护性行为，以及在随后6周内接受随访。
共860名女性以1:1的比例被分配到试验组和安慰剂组，两组均有12例参与者失访，其余418例纳入有效性分析。
共有8例参与者怀孕，其中试验组1例（0.2%），安慰剂组7例（1.7%），两组的预期内怀孕数量（基于无保护性行为在月经周期中发生的时间，由特拉塞尔模型计算）分别为19.0（4.5%）和19.1（4.6%），也就是说，试验组（18.0/19.0，94.7%）相比安慰剂组（12.1/19.1，63.4%）明显预防了更多的预期内怀孕的发生（p＜0.0001）。试验组相比安慰剂组的避孕失败风险下降80%（OR=0.20，p=0.036）。
试验组和安慰剂组随后的月经周期恢复提前的中位时间分别为1天和0天，在变化幅度和分布方面没有显著差异。两组中有39%的参与者报告了在服药后6天内非月经性点滴出血或出血。与安慰剂组相比，试验组在随后的月经期间，月经血量明显减少。
最常见的不良事件（＞5%）为疲劳或虚弱、恶心、下腹疼痛、头晕和头痛，两组各有3%的参与者报告了胃痛，两组间的不良事件发生率没有显著差异。
总的来说，这项临床试验的结果显示，左炔诺孕酮联合吡罗昔康相比单独左炔诺孕酮，紧急避孕的有效率更高。
研究的第一作者Raymond Li博士指出，这项试验首次表明，一种现成的、安全的药物与左炔诺孕酮同时服用可以预防更多的怀孕，他们希望这些结果能够推动进一步的研究，并最终改变临床指南，让世界各地的女性获得更有效的紧急避孕措施。
在同期发表的评论文章中，评论作者肯定了研究结果的同时也提醒，这项试验的参与者大多为非肥胖的亚洲女性（纳入有效性分析的参与者中仅有81例BMI＞26kg/㎡或体重＞70kg），鉴于左炔诺孕酮用于紧急避孕对于肥胖者的效果较差，这项试验的结果可能无法推广到BMI较高的女性中[4]。
参考文献：
[1] Glasier A F, Cameron S T, Fine P M, et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomised non-inferiority trial and meta-analysis[J]. Lancet, 2010, 375(9714): 555-562.
[2] Li HWR, Lo SST, Ng E H Y, Ho PC. Efficacy of ulipristal acetate for emergency contraception and its effect on the subsequent bleeding pattern when administered before or after ovulation[J]. Human Reproduction, 2016, 31(6): 1200-1207.
[3] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01240-0/fulltext
[4] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)01612-4/fulltext
来自： 奇点网
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