众所周知，我国多年来一直是“肝癌大国”，且超过七成的肝细胞癌（HCC）患者，还是乙型肝炎病毒（HBV）的感染者[1]，HBV也早早就被实锤参与HCC发生发展，所以怎么看都该对HBV感染者常规开展筛查，没毛病吧？
事情还真没这么简单。当前具备实用性的HCC筛查手段，仍主要是超声检查和甲胎蛋白（AFP）检测，但它们的效果还称不上优秀，因此对HBV感染者筛查HCC，能否转化为降低患者因癌死亡风险的获益，既往还存在很大的争议。
今天，中国医学科学院/北京协和医学院肿瘤医院（国家癌症中心）陈万青、曲春枫团队在Nature Cancer期刊发表了最新的多中心、前瞻性筛查研究成果，证实对乙肝表面抗原（HBsAg）阳性人群，以超声和AFP检测进行HCC筛查，不仅能助力HCC的早诊早治，还可真正显著降低患者的死亡风险[2]。
此次队列研究在四年时间内，对1.4万余名HBsAg阳性人群每年进行一次筛查，经筛查确诊患者的1/2/3年生存率分别为78.1%、58.3%和44.8%，相比未经筛查确诊的HCC患者，生存率高了1.5-2倍！在后续轮次筛查中确诊的患者，死亡风险降幅可高达48%（HR=0.52），可见筛查的作用非常明显。
论文首页截图
对癌症筛查有所了解的读者，看完上一段文字应该就有疑问了：为什么这项研究不是随机对照临床试验（RCT），而是队列研究？低剂量CT筛查肺癌的益处能通过RCT证实，换成HCC筛查就不行吗？
倒不能说RCT不行，但早年间我国学者开展的两项大规模HCC筛查RCT，结果确实截然相反，无法确定筛查能否为HCC患者真正带来生存获益[3-4]，那也可以退而求其次，开展高质量前瞻性队列研究。而且流行病学研究显示，我国成年人群的HBsAg阳性率约为5-6%[5]，所以符合筛查标准的人可真是不少呢。
国家癌症中心牵头开展的本次研究，从全国3省7县102镇（均为HCC病死率较高区域）筛选了符合条件的HBsAg阳性参与者，在2017-2021年四年间，每年开展一次HCC筛查（间隔固定为12个月），如参与者AFP≥20 ng/ml和/或超声检出疑似HCC结节，则判定为筛查阳性，并作进一步检查和诊断。
研究患者流程图
总体而言，参与者对筛查的依从性很好，参与度超过80%（1-4轮筛查）。根据参与者HCC的确诊时间，研究划分了三种情况，即：在首轮筛查时确诊、在2-4轮筛查时确诊，以及在两轮筛查之间确诊，这三种患者都被纳入随访，而所在地区未经筛查确诊的HCC患者（大多也为HBsAg阳性）则作为对照人群。
为期四年的四轮筛查下来，共有327例HCC患者经筛查确诊，其中144例是在首轮筛查时确诊，对应约1.0%的检出率，且筛查出的有80%是早期HCC（I-II期）；而2-4轮筛查的HCC检出率约0.5-0.6%，早期HCC患者的占比更是高达90.9-95.2%。另外，还有227例患者在两轮筛查之间被确诊为HCC。
各轮筛查的HCC检出率、分期和肿瘤大小等情况
虽说在研究开展时，早期HCC患者治疗仍以手术为主，还用不上靶免联合方案，但通过筛查实现早诊早治显然是好的，在首轮筛查中确诊的患者，因癌死亡风险就较未经筛查确诊的患者下降26%（HR=0.74，多因素校正模型分析）。
而后续2-4轮次的筛查中，早期HCC的检出率更高，也可能是患者生存率更高的主要原因，这部分HCC患者的因癌死亡风险降幅就高达48%。此外从生存曲线图上也能看出，即使参与者是在两轮筛查之间被确诊为HCC，因癌死亡风险较未经筛查确诊的患者也显著下降（多因素校正模型中HR为0.69-0.72）。
参与者在不同时间点确诊HCC的生存率情况，以及与未经筛查确诊患者的对比
根据此次研究结果，研究团队推荐对HBsAg阳性人群，每年开展一次超声检查和AFP检测以筛查HCC，这也与《中国人群肝癌筛查指南（2022，北京）》[5]的推荐大体相符。奇点糕更是希望大家意识到，肝癌这个大恶魔可能近在咫尺，一定要有防范意识，符合条件就去筛查，可别再瞻前顾后啦。
参考文献：
[1]Park J W, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study[J]. Liver International, 2015, 35(9): 2155-2166.
[2]Zeng H, Cao M, Xia C, et al. Performance and effectiveness of hepatocellular carcinoma screening in individuals with HBsAg seropositivity in China: a multicenter prospective study[J]. Nature Cancer, 2023.
[3]Zhang B H, Yang B H, Tang Z Y. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2004, 130: 417-422.
[4]Chen J G, Parkin D M, Chen Q G, et al. Screening for liver cancer: results of a randomised controlled trial in Qidong, China[J]. Journal of Medical Screening, 2003, 10(4): 204-209.
[5]赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022，北京)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(8): 1739-1758.
来自： 奇点肿瘤探秘
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